24 avril 2015

Feux d’artifice, pétards, coups de feu… Le chien n’est pas toujours de la fête. Il tremble, halète, bave, se colle dans les jambes ou détale comme un lapin. Car un chasseur sachant chasser doit savoir chasser le lapin, pas le chien, sans son chien ! Le mieux est alors souvent l’ennemi du bien. Et il suffit souvent d’attendre la fin des festivités pour que le chien retrouve son calme et sa sérénité. Certes, avec les orages d'été, cela peut devenir fréquent…

Sileo° contre « la peur provoquée par le bruit »

Pour calmer ces chiens vraiment trop peureux, Orion a développé un gel buccal à 0,1 mg/ml de chlorhydrate de dexmédétomidine, baptisé Sileo°.

L’Agence européenne du médicament (EMA) a approuvé le 10 avril cette forme inédite d’alpha2-agoniste pour chien, ce qui laisse présager d’un AMM définitive pour cet été. Sileo° est indiqué pour « réduire la peur et l’anxiété aiguë provoquées par le bruit » (orages, feux d’artifice ou autres). Cet usage est donc très original pour un alpha2-agoniste.

Les effets indésirables les plus courants cités dans le résumé d’opinion diffusé par l’Agence incluent « des muqueuses buccales transitoirement pâles au site d’application, une sédation [c’est aussi l’effet recherché], des vomissements et une incontinence urinaire ».

Les princeps Finlandais

Le laboratoire finlandais Orion est l’inventeur de la gamme princeps d’alpha2-agonistes, la médétomidine Domitor°, son isomère dextrogyre, la dexmédétomidine Dexdomitor°, avec l’atipamézole Antisedan° pour le réveil des chiens et des chats. Le chef de file historique de cette gamme est d’abord la détomidine (Domosedan°) pour les chevaux. En France, cette gamme princeps est distribuée depuis l’an dernier par Vétoquinol après avoir été lancée par SmithKline-Beecham au début des années quatre-vingt-dix, puis vendue par Pfizer, Zoetis, Janssen et Elanco. Elle est aujourd’hui concurrencée par de nombreux génériques.

Vet-Only ?

Orion a déjà développé un gel buccal de détomidine pour chevaux (Domosedan° Gel) pour faciliter les petites interventions : la maréchalerie, la tonte, la dentisterie, une radiographie, la pose d’une sonde… Toutefois, en France, les alpha2agonistes (à l’exception de Rompun° 2 % et de ses génériques) sont classés par l’Agence nationale du médicament vétérinaire (Anses-ANMV) comme à « administration vétérinaire exclusive » (Vet-Only). Leur délivrance est donc interdite au public. Alors que, dans d’autres pays européens, le gel pour chevaux est utilisé par les maréchaux-ferrants ou les professionnels équins.

Si la même restriction est appliquée en France au gel de dexdémétomidine pour chiens, ses ventes resteront limitées dans d’indication « anxiété aiguë et peur en cas de bruit ».

Des risques graves pour les utilisateurs

À l’origine, cette restriction « Vet-Only » est associée au risque pour l’utilisateur d’une auto-injection accidentelle d’un volume mal connu d’alpha2agoniste. Il est illustré par le cas d’un vétérinaire Néerlandais qui, en 2006, s’est accidentellement injecté une dose de romifidine (Sedivet®) estimé à 0,3 ml soit 3 mg. Ses effets cardiovasculaires ont conduit à la perte de conscience de ce confrère, qui, heureusement a pu être réanimé.

Des effets à 0,001 ml chez l’homme

À la suite de ce cas très grave, l’Agence européenne du médicament (EMA) a examiné le risque pour l’utilisateur d’alpha2agonistes. Son rapport s’appuie sur les données chez l’homme fournies dans les rapports d’évaluation des LMR (limites maximales de résidus) de la xylazine, de la détomidine et de la romifidine publiés par cette même agence

Chez l’homme, une hypotension, une bradycardie ou une sédation légère sont observées à partir des doses suivantes par personne (souvent des volontaires sains) :

• Xylazine : 10 à 20 mg, soit 0,5 à 1 ml de la solution injectable à 20 mg/ml (Rompun° 2 %),
• (Mé)détomidine : 0,01 mg, soit 0,001 ml pour la détomidine (Domosedan°) à 10 mg/ml ou 0,01 ml pour la médétomidine (Domitor°) à 1 mg/ml,
• Romifidine : 0,2 à 0,3 mg, soit 0,02 à 0,03 ml de la solution injectable à 10 mg/ml Sedivet°.

Le risque pour les utilisateurs varie donc d’un facteur 100 à 1000 d’une spécialité à l’autre, avec un avantage ici pour la xylazine. Cela justifie probablement qu’elle soit le seul alpha2agoniste dont la délivrance et l’usage sont permis aux éleveurs.

Le maropitant injectable par voie IV

A la même réunion du 10 avril 2015, l’Agence européenne du médicament a aussi approuvé une extension à la voie intraveineuse pour la solution injectable à 10 mg/ml maropitant (Cerenia°, Zoetis), un antivomitif pour chiens et chats. Jusqu’à présent, cette solution injectable s’emploie, selon le RCP (résumé des caractéristiques du produit), par la seule voie SC à la dose de 1 mg/kg, une fois par jour, et jusqu’à cinq jours consécutifs si nécessaire (ou chez les chiens, avec un relais en comprimés).

La dose recommandée par voie IV n’est pas encore précisée. Néanmoins, à la rubrique propriétés, le RCP fait déjà référence à une administration intraveineuse aux doses de 1 à 2 mg/kg chez les chiens et 0,25 mg/kg chez les chats.

L’administration intraveineuse devrait notamment faciliter l’usage de Cerenia° dans un contexte chirurgical, notamment pour éviter les vomissements au réveil d’anesthésie.