24 juillet 2015

Le 7 juillet, le comité vétérinaire de l’Agence européenne du médicament a donné un avis favorable à des comprimés Fortekor° Plus (Elanco-Novartis) associant le pimobendane (Vetmedin°) et le bénazépril (Fortekor°) pour les chiens cardiaques. Cette association a été développée par Novartis avant son rachat par Elanco.

Une AMM avant la fin 2015

Cet avis favorable est transmis à la Commission européenne qui doit le transformer en décision d’AMM centralisée valable dans l’ensemble de l’Union européenne. Sauf dépôt d’un recours, cette AMM devrait donc être officiellement accordée d’ici à la fin de l’année.

Fortekor° Plus sera alors indiqué dans « le traitement des l’insuffisance cardiaque congestive associée à une valvulopathie ou à une CMD (cardiomyopathie dilatée) ».

Les comprimés Fortekor° Plus seront autorisés en deux dosages :

• Un petit dosage à 1,25 mg de pimobendane et 2,5 mg de bénazépril, sans doute sur la base d’un comprimé matin et soir pour les petits chiens de 5 à 10 kg,
• Un grand dosage à 5 mg de pimobendane et 10 mg de bénazépril (probablement sur la base d’un comprimé matin et soir pour les grands chiens de 20 à 40 kg).

Deux molécules complémentaires

À ce stade de la procédure d’AMM, l’Agence européenne ne dévoile toutefois ni la posologie ni le résumé officiel des caractéristiques du produit (RCP) qui sert de base à la notice. Les effets indésirables signalés dans le résumé d’opinion de l’Agence sont qualifiés de « bénins » : « tachycardie, vomissement, fatigue, incoordination ».

Les deux molécules, jusque-là concurrentes, sont déjà présentes depuis longtemps sur le marché.

Le bénazépril : un IECA très concurrencé

Le bénazépril est un IECA (inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine) développé par Novartis (Fortekor°) et autorisé depuis 1996 en France. Ce médicament-phare de Novartis est maintenant concurrencé par cinq gammes génériques : Benakor° (Le Vet, Virbac), Benazecare (Animal Care, Axience), Benefortin° (Lavet, Boehringer Ingelheim), Kelapril° (Kela, Destaing) et Nelio° (Ceva-Sogeval). En outre, trois autres IECA ont aussi été développés sur ce marché du chien insuffisant cardiaque : l’énalapril (Enacard°, Merial et Prilenal°, Ceva), le ramipril (Vasotop° P, MSD) et l’imidapril (Prilium°, Vétoquinol). Et, au cas où cela ne suffirait pas, cinq autres gammes génériques de bénazépril sont autorisées mais non commercialisées.

La posologie habituelle du bénazépril est de 0,5 mg/kg/j en une seule prise quotidienne. Toutefois, la dose peut-être doublée. Et c’est sans doute une posologie comprise entre 0,25 et 0,5 mg/kg/12 heures (matin et soir) qui a été retenue dans Fortekor° Plus.

Le pimobendane en deux prises par jour

Le pimobendane est un inodilatateur (ou inhibiteur de la phosphodiestérase III) développé par Boehringer Ingelheim (Vetmedin°) et commercialisé depuis l’an 2000. Les génériques de Vetmedin° sont, pour le moment, beaucoup moins nombreux. Un seul est commercialisé par Dechra : Cardisure°. Deux autres gammes génériques sont autorisées mais non commercialisées.

Le schéma posologique est de 0,5 mg/kg/j (0,2 à 0,6 mg/kg/j) toujours en deux prises (soit 0,25 mg/kg/12 heures).

Dans les comprimés Fortekor° Plus, la dose de pimobendane est donc la moitié de celle de l’IECA (rapport 1:2).

Les IECA : une action lente et durable sur le SRAA

Sur le marché du traitement de première intention du chien cardiaque (valvulopathie), les deux molécules étaient jusque-là concurrentes. Néanmoins, les modes d’action sont différents et complémentaires. Une étude clinique avait déjà montré un bénéfice clinique à associer ces deux molécules.

Les IECA sont des vasodilatateurs indirects. Ils agissent sur le système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA). Ils inhibent la conversion de l’angiotensine I en angiotensine II qui est un puissant vasoconstricteur. Par conséquent, les IECA inhibent aussi la sécrétion d’aldostérone dont les effets sont délétères chez les insuffisants cardiaques. Leur efficacité est indéniable, même s’il est nécessaire d’attendre souvent deux à trois semaines que le SRAA soit « hors jeu » avant que l’effet soit cliniquement visible. L’activité sur le SRAA est durable et compatible avec une seule prise par jour.

Le pimobendane : une action rapide mais courte

Le pimobendane agit plus rapidement et directement sur les fibres musculaires lisses des vaisseaux. Il agit sur ses fibres comme un calcium-sensibilisateur (pour l’amélioration de la contractilité du myocarde et son effet inotrope) et un inhibiteur de la phosphodiestérase III (pour son effet vasodilatateur). Les effets vasodilatateurs sont observés en 48 heures. L’effet inotrope est quasi-immédiat, d’où l’intérêt en cas d’urgence de la forme injectable de Vetmedin° qui est commercialisée seulement depuis quelques mois. Mais cette rapidité d’action directe a une contrepartie. Elle n’est pas durable au-delà de 8 à 12 heures. Car le pimobendane est éliminé rapidement (T½ d’environ 30 minutes). D’où la nécessité de respecter un schéma posologique en deux prises journalières.

Advocate° contre la dirofilariose cutanée

À la même réunion, la gamme Advocate° (Bayer) de spot-on endectocide, à base d’imidaclopride et de moxidectine, étend encore un peu plus ses indications chez les chiens. L’Agence européenne du médicament a aussi approuvé une extension au traitement de la dirofilariose cutanée (formes adultes de Dirofilaria repens).

Contre la dirofilariose canine, ce spot-on est déjà indiqué en :

• Prévention de la dirofilariose cardiaque (larves L3 et L4 de D. immitis),
• Traitement des microfilaires circulatoires (D. immitis),
• Prévention de la dirofilariose sous-cutanée (larves L3 de D. repens),
• Réduction des microfilaires circulatoires (D. repens),

Il est aussi indiqué contre les parasites externes (puces, poux, gale d’oreille, gale sarcoptique, démodécie) et de nombreux nématodes.

Amoxi-Clav générique pour Virbac

L’Agence nationale du médicament vétérinaire vient d’accorder à Virbac des AMM à une nouvelle gamme générique de comprimés d’amoxicilline et d’acide clavulanique pour chiens et chats baptisée Twinox°.

Les trois dosages autorisés sont identiques au princeps Synulox° dans le même rapport 4:1 d’amoxicilline et d’acide clavulanique soit :

• Un dosage pour chiens et chats à 50 mg (40 mg d’amoxicilline + 10 mg d’acide clavulanique),
• Et deux dosages pour chiens à 250 mg (200 + 50 mg) et 500 mg (400 + 100 mg).

Les indications sont similaires au princeps : les infections cutanées, urinaires, respiratoires et digestives chez les chiens et les chats.

La posologie reste toujours de 12,5 mg/kg/12 heures (10 mg/kg d’amoxicilline et 2,5 mg/kg d’acide clavulanique) pendant 5 à 7 jours (voire une dose double de 25 mg/kg/12 heures dans les cas compliqués).

Six gammes de comprimés d’amoxicilline et d’acide clavulanique sont déjà commercialisées en France : Synulox° (Zoetis), Clavaseptin° P (Vétoquinol), Clavubactin° (Le Vet, Axience), Kesium° (Ceva-Sogeval), Noroclav° P (Norbrook, Bayer) et Veclacam° P (Norbrook, Merial). Cinq autres gammes autorisées ne sont pas ou plus commercialisées.