23 septembre 2020

C'est la rentrée dans les écoles et… dans les centrales…

LeFil a déjà présenté Stelfonta° (Virbac), une solution de tigilanol qui permet de détruire la plupart des mastocytomes après une injection intratumorale (voir LeFil du 9 septembre). C'est sans doute la nouveauté la plus marquante de cette rentrée. La diffusion de ce Fil ayant été bloquée par les serveurs d'Orange et de SFR, certains d'entre vous ne l'ont pas reçu et peuvent donc le découvrir sur ce lien.

LeFil d'aujourd'hui analyse les autres médicaments récemment référencés en centrale pour cette rentrée « tous masqués ». Un autre Fil présentera les autres nouveautés dans les produits nutritionnels ou d'hygiène « sans AMM ».

Cosacthen° (Dechra), indispensable ACTH pour le diagnostic des Cushing

Développé par Dechra, Cosacthen° est le premier médicament avec une AMM vétérinaire à base de tétracosactide, l'analogue de synthèse de l'ACTH. Cette hormone hypophysaire « provoque la sécrétion de cortisol » par les surrénales. L'ACTH (ou le tétracosactide) est donc indispensable pour l'exploration de la fonction corticosurrénalienne, notamment le diagnostic d'un syndrome de Cushing (hypercorticisme). La solution injectable Cosacthen° remplace le tétracosactide qui était sous ATU depuis 2014.

Dechra dispose aussi des AMM pour des gélules de trilostane (Vetoryl°), le seul médicament vétérinaire destiné au traitement au long cours des hypercorticismes (ou Cushing) chez les chiens. Le test de stimulation à l'ACTH est aussi nécessaire pour ajuster la posologie de ce traitement.

Cosacthen° n'a pas tout à fait le même dosage que le tétracosactide sous ATU. Il est présenté en flacon verre de 1 ml contenant 0,25 mg de tétracosactide à prix HT centrale entre 8 et 10 €. Dans l'ATU, 0,20 mg de tétracosactide sont dilués dans un flacon de 2 ml. Cosacthen° est donc 2,5 fois plus concentré que le tétracosactide sous ATU. Le flacon fermé se conserve deux ans au réfrigérateur. Mais il est à utiliser immédiatement après une première ponction. Aucun conservateur antimicrobien n'est présent dans les excipients de la solution injectable.

Ce médicament est indiqué chez les chiens (âgés de plus de 5 mois) pour l'« exploration de la fonction corticosurrénalienne » selon le RCP officiel (résumé des caractéristiques du produit). Pour cela, la dose à injecter par voie IV ou IM est de 5 mcg/kg, soit 0,2 ml/10 kg. Le dosage du cortisol est réalisé 60 à 90 minutes après l'injection au moment du pic de la sécrétion du cortisol induite par l'ACTH. Une dose plus faible que 5 mcg/kg diminue la durée de la sécrétion de cortisol. Une dose plus élevée n'a pas d'effet sur la concentration maximale en cortisol. Le tétracosactide est, comme l'ACTH, rapidement métabolisé en moins de deux heures.

Tramvetol° (Virbac). 3^ème gamme de tramadol pour chiens

Virbac débute la commercialisation d'une troisième gamme de tramadol vétérinaire pour chiens — Tramvetol° — après :

• La gamme Tralieve° (Dechra) comprenant une solution injectable à 50 mg/ml (en flacon de 10 ml) et deux comprimés dosés à 20 et 80 mg de chlorhydrate de tramadol,
• La solution injectable Tramadog° (TVM) à 50 mg/ml de tramadol (chlorhydrate) en boîte de dix ampoules de 1 ml (voir LeFil du 24 avril 2018).

La nouvelle gamme Tramvetol° comprend :

• Une solution injectable à 50 mg/ml présentée en boîte de dix ampoules de 1 ml (soit 50 mg par ampoule) pour un prix HT centrale de 16 à 18 €,
• Et un comprimé sécable (arôme viande) dosé à 50 mg de chlorhydrate de tramadol présenté boîte de 30 comprimés (à 12 € prix HT centrale) ou de 100 comprimés (entre 35 et 40 € prix HT centrale).

Selon les résumés officiels des caractéristiques de ces produits (RCP), le tramadol est indiqué dans des douleurs postopératoires par voies IV ou IM, aiguës ou chroniques pour les comprimés, à la même dose de 2 à 4 mg/kg toutes les 6 à 8 heures (sans dépasser 16 mg/kg par jour).

Une efficacité associée surtout à un métabolite actif

Le tramadol est un analgésique d'action centrale doté d'un mode d'action complexe associé à ses 2 énantiomères et, surtout, à son métabolite primaire : le O-déméthyltramadol.

• L'énantiomère (+) du tramadol inhibe la capture de la sérotonine.
• L'énantiomère (-) inhibe la recapture de la noradrénaline.
• Et le métabolite actif dispose d'une forte affinité aux récepteurs µ aux opioïdes.

La puissance analgésique du tramadol est d'environ 1/10 à 1/6 de celle de la morphine. Mais contrairement à la morphine, le tramadol n'a pas d'effet dépresseur sur la respiration (dans un large éventail des doses analgésiques).

Des différences individuelles de métabolisation ont été constatées chez l'homme et chez l'animal, ce qui explique une grande variabilité d'efficacité selon les individus. Chez l'homme, le tramadol n'a pas ou peu d'effet analgésique sur jusqu'à 10 % des individus du fait de ces différences de métabolisation.

Une innocuité certaine pour une efficacité plus controversée

Les vétérinaires français ont plutôt une bonne perception de l'efficacité du tramadol chez le chien qu'ils prescrivent assez régulièrement.

À l'inverse, dans une synthèse bibliographique, l'Agence française du médicament vétérinaire (Anses-ANMV) doute de cette efficacité (voir LeFil du 17 septembre 2019). L'Anses juge « faible » le bénéficie analgésique mais « très faible » sa toxicité. Ce qui conduit néanmoins à un rapport bénéfice-risque « positif ». Chez le chien, le tramadol est peu métabolisé (16 %) en O-déméthyltramadol qui est le principal métabolite actif sur les récepteurs mu aux opioïdes. Même à une dose élevée par voie IV (4 mg/kg), les concentrations de ce métabolite sont « très faibles ou indétectables » chez le chien, note l'ANMV. Par voie orale, la biodisponibilité est « faible et très variable ». Elle diminue fortement après des prises répétées (induction d'un effet de premier passage hépatique). L'élimination est rapide chez le chien (T½ de 1,5 à 2,5 heures versus 6 heures chez l'homme).

Virbac appuie l'efficacité de sa gamme Tramvetol° par un essai clinique comparatif sur, au final, 63 chiens souffrant d'arthrose répartis en quatre groupes d'environ 16 individus, traités pendant 7 jours par voie orale soit par le méloxicam (0,2 mg/kg/j), soit par le carprofène (2,2 mg/kg/j), soit par le tramadol à la dose de 2 mg/kg/j, soit par le tramadol à 4 mg/kg/j. Dans cette étude, l'efficacité, évaluée par un vétérinaire, est jugée bonne pour 86 % des chiens traités avec le tramadol (quelle que soit la dose), versus 29 % avec le méloxicam et 12 % avec le carprofène.

Zelys° le retour d'un générique de pimobendane chez Ceva

Ceva commercialise à nouveau une gamme de comprimés génériques de pimobendane pour les chiens cardiaques sous la marque Zelys°. Pendant deux ans, en 2013 et 2014, Sogeval puis Ceva ont commercialisé, sous la même marque Zelys°, la première gamme générique des comprimés de pimobendane (Vetmedin° Boehringer Ingelheim) qui appartenait alors au laboratoire Eurovet.

Les rachats de Sogeval par Ceva et de Eurovet par Dechra ont conduit à ce que la commercialisation de cette première gamme générique de pimobendane soit reprise en 2015 par Dechra sous la marque Cardisure°.

Cinq ans plus tard, la marque Zelys° fait son retour avec un second générique de Vetmedin° développé cette fois directement par Ceva. La nouvelle gamme est présentée en boîtes de 96 comprimés appétents dosés à 1,25 mg (sécables en deux), 5 et 10 mg (sécables en quatre).

Comme Vetmedin°, ce nouveau générique est indiqué « chez les chiens cardiaques aux stades cliniques et précliniques (asymptomatiques) » à la dose, chez l'animal « à jeun » (une heure avant le repas), de 0,5 mg/kg/j (dans la fourchette de 0,2 à 0,6 mg/kg/j) en deux prises matin et soir. Les deux gammes génériques sont référencées en centrale à un tarif HT environ 20 % plus faible que la gamme princeps.

Enfin, depuis 2016, le pimobendane est aussi associé au bénazépril dans la gamme Fortekor° Plus (Elanco) (voir LeFil du 4 août 2016).

Sevohale° (Osalia), troisième sévoflurane référencé en centrale

Osalia débute la commercialisation de Sevohale°, le troisième sévoflurane commercialisé en France après le princeps SevoFlo (Zoetis) puis le générique SevoTek° (Axience). Présenté dans un flacon verre de 250 ml, cet anesthésique volatil pour chiens et chats présente les mêmes caractéristiques, quelle que soit la marque commerciale. Le principal atout de Sevohale° est dans son tarif environ 30 % inférieur au princeps (hors condition commerciale), même si le flacon de sévoflurane reste nettement plus onéreux que celui de 250 ml d'isoflurane aujourd'hui davantage utilisé par les vétérinaires.

Equizol° (Axience). Premiers granulés d'oméprazole pour chevaux

Pour le traitement des ulcères gastriques des chevaux, Equizol° commercialisée par Axience, est la première gamme d'oméprazole présentée sous forme de granulés gastrorésistants. L'oméprazole princeps Gastrogard° (BI-Merial), dont l'AMM date de 2004, est conditionné en seringue de pâte orale, tout comme ses deux génériques Pepticure° (Audevard) et Equinor° (Biotopis).

L'originalité d'Equizol° est donc surtout dans la forme granulés et dans la posologie. Les sachets de 5 g de granulés sont dosés à 400 mg d'oméprazole dans un excipient sucré (arôme pomme), soit l'équivalent d'un sachet pour 200 kg pour une posologie recommandée ici à 2 mg/kg/j en une prise par jour pendant 28 jours pour un traitement curatif. La boîte de 28 sachets est référencée à environ 200 € HT en prix centrale.

Pour les pâtes orales, le traitement curatif comprend 28 jours à 4 mg/kg/j, suivi de 28 jours à 1 mg/kg. En prévention, la dose est de 1 mg/kg/j sans limitation de durée de traitement. Les études en prévention ont été menées sur 28 jours avec le princeps.

Les cessions de produits entre laboratoires

Le rachat de Bayer par Elanco est effectif depuis le 3 août 2020 (voir LeFil du 6 aout 2020). Depuis cette date, la plupart des produits Bayer sont donc rattachés à Elanco.

Néanmoins, les autorités antitrust ont obligé Elanco à céder quelques gammes de Bayer et Elanco qui sont relancés depuis quelques semaines par leurs nouveaux acquéreurs.

• Dechra reprend les ventes du gel auriculaire Osurnia° pour chiens, tandis que Elanco conserve la solution auriculaire de Bayer Neptra° en cours de lancement.
• Vétoquinol reprend la plupart des vermifuges de Bayer, Profender°, Drontal°, Dronstop° et Procox°. En revanche, le spot-on Advocate° est commercialisé par Elanco
• MSD reprend l'anticoccidien Vecoxan° à base de diclazuril pour les veaux et les agneaux revient à MSD. Elanco conserve le toltrazuril Baycox° de Bayer avec des indications plus larges.