26 mars 2018

Pétition contre les vaccins L4, extensions d'indications pour Semintra° et Onsior°, nouvelle approbation pour Bravecto° Plus, pharmacovigilance sur les spot-on Bravecto°, changement de statut d'un antiparasitaire externe (APE)… Tel a été le menu chargé du comité vétérinaire de l'Agence européenne du médicament réuni du 13 au 15 mars dernier sur de nombreux points relatifs aux animaux de compagnie.

Un sartan dans l'hypertension féline

Le premier sartan vétérinaire, le telmisartan (Semintra°), a été développé par Boehringer Ingelheim pour « réduire la protéinurie associée à l'insuffisance rénale chronique des chats. ». Une solution buvable à 4 mg/ml de telmisartan bénéficie de cette indication depuis 2013 à la dose de 1 mg/kg/j.

Une extension d'indication à l'hypertension féline vient d'être acceptée en lien avec une solution plus concentrée à 10 mg/ml de telmisartan. Les sartans sont des antagonistes de l'angiotensine II avec une action ciblée sur les récepteurs AT-1 à l'origine de la vasoconstriction et de l'hypertension. Il s'agit donc bien d'antihypertenseurs. Boehringer Ingelheim commercialise d'ailleurs de longue date le telmisartan en médecine humaine (Micardis°) comme traitement de l'hypertension artérielle

Contre l'hypertension féline, un récent consensus international (voir ce lien) indique qu'un inhibiteur des canaux calciques, l'amlodipine (Amodip°, Ceva), en serait « le traitement de choix ». C'est aujourd'hui le seul médicament officiellement indiqué dans l'hypertension féline selon sa notice. Toutefois, d'autres molécules sont mentionnées dans ce consensus, comme les IECA (entre autres le bénazépril à la dose de 0,5 à 1 mg/kg/j) et le telmisartan. Selon ce consensus, une dose de 3 mg/kg/j de telmisartan se serait avérée plus efficace dans un essai que celle de 1 mg/kg/j. Cela pourrait donc justifier de recourir à une formulation plus concentrée dans cette indication.

Le robenacoxib contre les douleurs chroniques des chats

Développée initialement par Novartis, la gamme Onsior° (Elanco) à base d'un AINS « sélectif cox2 », le robenacoxib, se décline déjà depuis 2008 dans les deux espèces — chiens et chats —, dans deux formes galéniques — comprimés et solution injectable — et dans les deux principales indications des AINS : les douleurs ostéoarticulaires et chirurgicales.

Pour les comprimés destinés aux chats dosés à 6 mg, l'Agence européenne vient d'approuver une extension d'indication aux « douleurs ostéoarticulaires chroniques chez les chats » (en plus des douleurs aiguës), une indication validée depuis l'origine chez les chiens.

Les indications de cette gamme Onsior° sont donc les suivantes :

• Les douleurs et inflammations lors d'une chirurgie orthopédique ou des tissus mous chez les chiens et les chats par voie SC à la dose de 2 mg/kg,
• Chez les chiens « arthrosiques », le traitement des douleurs chroniques (par voie orale à la dose de 1 à 2 mg/kg/j avec des comprimés dosés à 5, 10, 20 et 40 mg),
• Chez les chats, le traitement des douleurs aiguës ou chroniques d'origine musculosquelettique ou associées à une chirurgie orthopédique.

En outre, les résumés officiels des caractéristiques (RCP) de cet AINS coxib devraient être modifiés sur les points suivants :

• « L'utilisation « interchangeable » chez les chats des comprimés dosés à 6 mg et de la solution injectable à 20 mg/ml »,
• « L'utilisation concomitante de robenacoxib (Onsior°) avec le furosémide et le bénazépril »,
• « L'utilisation de la voie intraveineuse chez les chats, notamment en cas de surdosage accidentel par voie IV ».

Fluralaner + moxidectine dans un spot-on pour chats

Le comité vétérinaire de l'Agence européenne a aussi approuvé Bravecto° Plus (MSD) : un spot-on endectocide pour chats à base de fluralaner (antipuces et antiques) et, comme nématocide, la moxidectine. Cette association concurrencera d'autres spot-on endectocides de ce type comme Advocate° (Bayer) à base d'imidaclopride et de moxidectine, Broadline° (BI-Merial) à base de fipronil, méthoprène, éprinomectine et praziquantel, ou encore Stronghold° ou Stronghold° Plus (Zoetis) à base de sélamectine associée ou pas au sarolaner.

Selon le résumé de l'Agence européenne du médicament, Bravecto° Plus sera indiqué à la fois contre les puces et les tiques avec le fluralaner, et, avec la moxidectine comme nématocide, contre les ascaris, les ankylostomes ainsi qu'en prévention de la dirofilariose (D. immitis).

À ce stade, l'Agence ne précise pas si la rémanence antipuces et antitiques sera de 12 semaines comme dans le spot-on Bravecto°.

Pharmacovigilance des spot-on Bravecto°

Sans lien avec l'avis favorable ci-dessus, le comité vétérinaire a aussi revu les données de pharmacovigilance des spot-on Bravecto° pour chats et chiens à base de fluralaner seul. Cela l'a conduit à recommander des modifications du RCP sans autre précision à ce stade. Jusqu'à présent, la rubrique « effets indésirables » des spot-on Bravecto° comprend :

• Des réactions cutanées légères et transitoires au site d'application (1,6 % des chiens et 2,2 % des chats traités dans les essais cliniques),
• De l'apathie, des tremblements ou de l'anorexie (0,9 % des chats),
• Des vomissements ou de l'hypersalivation (0,4 % des chats).

Activyl° Tick Plus passe en vente libre

À la demande de MSD, l'Agence européenne a accepté un changement de statut des spot-on Activyl° Tick Plus pour chiens à base d'indoxacarbe et de perméthrine dont les AMM datent de 2012. Aujourd'hui commercialisés par Virbac, ces spot-on pourront donc être vendus sans ordonnance dans tous les circuits (animaleries, e-commerce…). Les spot-on Activyl°pour chiens à base d'indoxacarbe seul peuvent déjà être vendus sans ordonnance mais ils ne sont plus commercialisés en France. En revanche, les spot-on Activyl° pour chats restent encore soumis à prescription et sont toujours commercialisés.

Les spot-on Activyl°, dont les premières AMM date de 2011, étaient d'abord soumis à prescription obligatoire. Car la réglementation européenne l'impose pendant au moins 5 ans pour toute nouvelle substance active, ici l'indoxacarbe.

Après cinq ans, le transfert éventuel vers un statut « sans prescription » n'est pas automatique. Il nécessite que le titulaire de l'AMM, ici MSD, en fasse la demande pour le que risque de ce changement de statut soit évalué.

Pétition contre les vaccins canins L4

Depuis l'été 2016, une pétition d'origine britannique (Alfie's Pétition) demande, entre autres, de suspendre les AMM des vaccins L4. Selon le texte de cette pétition, ces vaccins L4, quadrivalents contre les leptospiroses, seraient « à l'origine de nombreuses réactions indésirables et même de la mort de nos chiens » (voir ce lien). La pétition a été adressée à l'Agence européenne du médicament, à la Commission et au Parlement européen. L'Agence européenne du médicament et l'agence britannique (VMD) ont fait une réponse commune sur cette pétition. Cette réponse a été communiquée pour information aux membres du comité vétérinaire lors de cette réunion, mais n'a pas été ensuite rendue publique.

L'Agence européenne a aussi approuvé son bulletin annuel de la pharmacovigilance vétérinaire pour l'année 2017. Ce bulletin n'est pas encore publié, mais le sera rapidement sur le site de cette agence.