9 décembre 2019

Le comité vétérinaire de l'Agence européenne du médicament (EMA) a approuvé, le 7 novembre, un nouvel anticancéreux pour chiens au mode d'action inédit : Stelfonta°, une solution de tigilanol (sous forme de tiglate) destinée à des injections intratumorales. À la suite de cette approbation, une AMM centralisée sera accordée à ce médicament d'origine australienne très original dans le courant du premier trimestre de 2020.

Extrait des fruits d'un arbre des forêts australiennes

Ce nouvel anticancéreux est en effet indiqué chez les chiens comme traitement local, c'est-à-dire intratumoral, des mastocytomes non opérables cutanés ou sous-cutanés et non métastatiques.

Une société australienne QBiotics est à l'origine de ce médicament encore en cours de développement pour la médecine humaine pour traiter des mélanomes ou certains carcinomes. QBiotics est un jeune laboratoire de recherche et développement en santé humaine et animale, principalement en oncologie — avec surtout le tigilanol — et dans la cicatrisation des plaies (voir ce site).

Son pipeline de recherche s'appuie sur des molécules « naturelles », c'est-à-dire, présente dans des végétaux des forêts tropicales australiennes d'où elles sont extraites et purifiées. Le tigilanol tiglate (aussi référencé dans la bibliographie sous le code EBC-46) est un nouvel ester de diterpène extrait de la graine de Fontainea picrosperma (l'arbre blushwood), une plante unique de certaines forêts indigènes australiennes. La découverte du tigilanol « naturel » date de 2005, les premières données cliniques de 2018. Les brevets ont été déposés entre 2006 et 2014.

Activateur de la protéine kinase C

« Le tigilanol agit en activant la protéine kinase C (PKC). Cela induit une nécrose hémorragique rapide de la tumeur injectée par la lyse des cellules cancéreuses au contact du tigilanol » explique l'Agence européenne du médicament dans le résumé d'opinion (voir ce lien).

Stelfonta° a démontré son efficacité comme traitement des mastocytomes non-opérables et non-métastatiques sous-cutanés situés au niveau du coude ou du jarret ou dans des parties plus distales des membres. Les premières études cliniques et précliniques commencent à être publiées.

Efficace sur 90 % des chiens en 7 jours

Évolution d'un cas sur un chien dans une étude clinique

Dans une étude sur 27 chiens, la guérison est qualifiée de totale sur neuf des dix chiens traités (90 %) à la dose la plus élevée testée de 1 mg/ml. Le volume de la solution injectée localement dans la tumeur correspond à la moitié du volume de la tumeur traitée (voir ce lien). Dans cet essai, la régression totale de la tumeur est observée en 7 jours (voir les photos ci-dessus).

Selon l'agence européenne du médicament, les effets secondaires les plus fréquents chez les chiens sont « la douleur à l'injection intratumorale et la formation d'une plaie au site d'injection (avec douleur et boiterie) ». Des vomissements et une tachycardie ont aussi été observés ».

Pour son développement en santé animale, cet anticancéreux Stelfonta° a bénéficié des allègements sur les données d'innocuité et d'efficacité compte tenu de ses indications sont restreintes à un marché limité. Cela explique peut-être que cette approbation n'ai pas été adoptée à l'unanimité par consensus, mais à la majorité des voix des membres du comité vétérinaire.

Un spray pour inhalation de ciclésonide pour chevaux

L'Agence européenne a aussi approuvé, cette fois par consensus, un médicament vétérinaire inédit pour les chevaux : Aservo° EquiHaler°, un spray pour inhalation à base d'un corticoïde, le ciclésonide. Développé par Boehringer Ingelheim, ce spray est indiqué comme traitement de l'asthme sévère chez les chevaux.

En médecine humaine, des sprays pour inhalation avec ce corticoïde (Alvesco°, AstraZeneca) sont déjà commercialisés en France depuis 2009 (aux USA depuis 2006) pour les personnes asthmatiques. Le ciclésonide est une prodrogue. Le métabolite actif est le des-CIC (ou desisobutyril-ciclésonide).

Le développement de Aservo° Equihaler a bénéficié lui aussi des allègements liés aux indications dans des espèces mineures.

Lorsque son AMM sera officiellement délivré, sans doute début 2020, ce spray sera indiqué chez les chevaux pour « améliorer les signes cliniques liés à un asthme sévère (ou obstruction récurrente des voies respiratoires ORVR) ». Le seul effet indésirable mentionné dans le résumé d'opinion de l'Agence européenne du médicament est un léger écoulement nasal après l'application du spray dans les nasaux.